Содержание:
По определению ВОЗ, бесплодие – это состояние, при котором у супружеской пары, живущей регулярной половой жизнью без применения контрацепции, в течение одного года не наступает беременности.
По статистике ВОЗ, частота бесплодия в мире достигает 12–15%, В России – 17,5%.
Если бесплодие не поддается лечению медикаментозными препаратами или хирургическим вмешательством, прибегают к вспомогательным репродуктивным технологиям – экстракорпоральному оплодотворению.
ЭКО – это искусственный способ оплодотворения, при котором женские и мужские половые клетки соединяются в лабораторных условиях («в пробирке»)вне организма матери. При успешном оплодотворении эмбрионы культивируются в течение 3–5 дней в термостате, а затем лучшие из них (1–2) переносятся в полость матки женщины.
Долгое время считалось, что в бесплодии супружеской пары, прежде всего виновата женщина. Но статистические данные и эпидемиологические исследования, проведенные в разных странах мира, показали, что процент бесплодных мужчин примерно такой, как и бесплодных женщин.
Заметный прогресс в лечении мужского бесплодия наметился после внедрения в медицинскую практику новых технологий, значительно повысивших эффективность классической процедуры ЭКО – ИКСИ, ПИКСИ, ИМСИ. В основе этих методик лежит введение репродуктологом специально отобранного сперматозоида путем интрацитоплазматической инъекции непосредственно в яйцеклетку.
Что такое ИМСИ?
Метод ИМСИ (от английской аббревиатурыIMSI, что в русской версии обозначается, как интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида после селекции по морфологическим признакам) – модифицированный способ ИКСИ, при котором для инъекции в ооциты отбираются самые лучшие гаметы, а оценка морфологической структуры осуществляется при помощи электронного микроскопа с более чем 6000-кратным увеличением.
Сравнительная характеристика ИМСИ, ИКСИ, ПИКСИ
Все три методы – ИКСИ, ПИКСИ, ИМСИ, что касается селекции сперматозоида и способа его введения в яйцеклетку, имеют общую схему, но есть и различия.
При ИКСИ (ICSI) под микроскопом отбирается морфологически нормальный сперматозоид, который затем иглой внедряется в яйцеклетку.
Метод ПИКСИ практически не отличается от технологии ИКСИ. Сперматозоид, отобранный репродуктологом для оплодотворения, дополнительно проходит тестирование на «зрелость».Считается, что только зрелый полноценный сперматозоид, имеющий рецепторы к гиалуроновой кислоте, способен преодолеть защитный барьер оболочек, окружающих яйцеклетку и проникнуть внутрь цитоплазмы.
Доказано, что незрелые клетки имеют генетические поломки – в результате эмбрион не приживается и отторгается.
Селекция при ИКСИ, ИМСИ проводится только визуально по морфологическим признакам, но определить зрелость половой клетки даже при большом увеличении не представляется возможным.
При ИКСИ в рамках процедуры ЭКО роль естественного отбора выполняет эмбриолог. При стандартном ИКСИ используется микроскоп с 200–400кратным увеличением. Такое увеличение позволяет отобрать и удалить сперматозоиды только с крупными дефектами.
При ИМСИ выявляются ультрамикроскопические изменения структур сперматозоида – особенно головки – месту хранения генетического материала.
В процессе отбора по методу ИМСИ весь генетический материал делится на 4 группы. Для ЭКО используются гаметы только 1 и 2 класса, имеющие хорошие морфологические характеристики: отсутствие фрагментации ДНК и аномалий хромосомного состава.
По статистике, вероятность наступления беременности при ЭКО с модификациями составляет:
ИКСИ – 36,2%.
ПИКСИ – 45%.
ИМСИ до 70%.
Показания к ИМСИ
Применение ИМСИ значительно повышает вероятность успешного исхода программы ЭКО при наличии мужского, женского фактора бесплодия, а также при сочетании нескольких причин.
- Больше 2-х неудачных попыток ИКСИ.
- Патологии плода при предыдущих беременностях.
- Иммунологическая конфликтность между ооцитом и мужской гаметой.
- Бесплодие в паре неясного генеза.
Мужской фактор бесплодия
- Тератозооспермия –в эякуляте менее 3% нормальных сперматозоидов, у остальных спермий обнаруживаются дефекты.
- Астенозооспермия – низкая подвижность сперматозоидов.
- Олигозооспермия – малое количество спермиев в эякуляте.
- Положительный MAR-тест.
- Отсутствие или непроходимость семявыносящих каналов.
Женский фактор бесплодия
- Плохое качество ооцитов.
- Ограниченное их количество (1–2) при ЭКО в естественном цикле, без гормональной стимуляции.
- Утолщенная защитная капсула яйцеклетки (у женщин старше 40 лет), которую не могут преодолеть даже полноценные сперматозоиды.
- Низкий овариальный резерв.
Противопоказания
Абсолютными противопоказаниями к процедуре с использованием любых протоколов и модификаций, в том числе способами ИКСИ, ПИКСИ, ИМСИ, является состояние женщины, не позволяющие ей самостоятельно выносить и родить здорового ребенка, а также высокий риск отрицательного влияния самой беременности на здоровье женщины.
- Аномалии развития репродуктивных органов, при которых отсутствует возможность наступления или вынашивания беременности.
- Злокачественные заболевания любой локализации, в том числе в анамнезе.
- Тяжелые соматические патологии, при которых наступившая беременность может угрожать здоровью и жизни женщины.
- Психические заболевания.
Помимо абсолютных выделяется группа относительных противопоказаний, когда после устранения причин, вызвавших ограничения к процедуре, ЭКО может быть успешно проведено.
- Острые инфекционные заболевания: грипп, ОРВИ, бронхит.
- Любые острые воспалительные процессы в организме: гаймориты, пиелонефриты, эндометриты.
- Хронические соматические заболевания в стадии обострения: гастриты, холециститы.
- Перенесенные недавно травмы, операции, инвазивные медицинские манипуляции.
- Доброкачественные новообразования половой системы женщины. Требующие оперативного лечения миомы кисты
Возможность о проведении ЭКО при тяжелых инфекциях: туберкулезе, вирусных гепатитах В, С; сифилисе, ВИЧ-инфекции решается индивидуально в каждом клиническом случае при стойкой ремиссии не менее 6 месяцев.
Преимущества и недостатки
Методика ИМСИ дает самую точную оценку морфологии, подвижности и жизнеспособности сперматозоидов, тем самым повышая эффективность лечения бесплодия методом ЭКО.
- Минимальный риск раннего выкидыша и развития патологий плода.
- Высокая частота оплодотворения – до 70%.
Недостатки
Отсутствие эволюционного отбора при ИМСИ увеличивает вероятность оплодотворения яйцеклеток дефектными сперматозоидами, что приводит к нарушениям развития эмбриона, возрастает количество прерванной беременности: выкидыши, замершие беременности.
Подготовка к процедуре ЭКО/ИМСИ у мужчин
У мужчин физиологический цикл, включающий все стадии сперматогенеза, длится чуть более 2-х месяцев. Сперматогенез очень чувствителен к негативным внешним и внутренним воздействиям.
На этапе подготовки к ИМСИ для улучшения качества спермы врачи рекомендуют:
- Оптимизацию образа жизни: отказ от вредных привычек (алкоголь, курение), ограничение посещения бань, саун.
- Прекращение контакта с токсическими химическими веществами, радиацией (производственные вредности).
- Прием любых лекарственных средств только по назначению врача.
- Соблюдение рационального питания, сбалансированного по основным питательным ингредиентам (белкам, жирам, углеводам), а также по витаминам и микроэлементам.
- Организация полноценного сна (7-9 часов).
- Занятия физкультурой без высоких силовых нагрузок.
- Регулярная половая жизнь – оптимальным вариантом считается секс 1 раз в 3 дня. Слишком частые половые акты приводят к снижению количества сперматозоидов в эякуляте, а редкие вызывают застой спермы.
Анализы
Перед вступлением в программу ЭКО с ИМСИ супружеской паре необходимо пройти ряд медицинских обследований.
Перечень обследований регламентируется приказом Минздрава РФ №107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению.»
Обследование для мужчин и женщин
- Анализ крови на групповую принадлежность и резус-фактор.
- Анализ крови на антитела к сифилису, вирусным гепатитам В, С; ВИЧ 1,2 (IgG, IgM).
- Кровь на антитела к вирусу простого герпеса 2 типа.
- ПЦР диагностика на заболевания, передающиеся половым путем: хламидии, уреаплазму, микоплазму, цитомегаловирус.
- Флюорография.
- ЭКГ.
Анализы для мужчин
- Спермограмма с морфологией.
- MAR-тест на наличие антиспермальных антител.
- Микроскопия мазка из уретры.
Перед сдачей спермы в течение 3–5 дней мужчине рекомендуется воздержаться от половых контактов, от приема спиртных напитков и сильнодействующих препаратов (снотворных, антибиотиков), от посещения бань и саун, от тяжелых физических нагрузок.
Обследование для женщин
- Анализ крови на краснуху, токсоплазмоз.
- Исследование мазка из шейки матки и цервикального канала на цитологию.
- ПЦР на вирус папилломы человека 16, 18 типа.
- Исследование гормонального статуса: ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, тиреотропный гормон, свободный Т4.
- УЗИ сердца
- УЗИ щитовидной железы и органов малого таза.
- УЗИ молочных желез – для женщин моложе 35 лет; старше – маммография с последующей консультацией у маммолога.
По показаниям перечень анализов и консультаций врачей-специалистов может быть расширен.
На завершающем этапе обследования выдается заключение терапевта об общем состоянии здоровья женщины и отсутствии противопоказаний к вступлению в программу ЭКО.
Этапы ЭКО с ИМСИ
Экстракорпоральное оплодотворение с применением метода ИМСИ – это сложная многоэтапная процедура, которая наряду с основными этапами, характерными для всех протоколов ЭКО, имеет свои специфические особенности, касающиеся отбора сперматозоидов и способа оплодотворения яйцеклеток.
Этап гормональной стимуляции яичников
Для искусственного оплодотворения недостаточно одной яйцеклетки, которая в норме созревает у женщины в каждом менструальном цикле. Для получения большого количества ооцитов прибегают к стимуляции работы яичников путем назначения пациентке гормональной терапии.
Дозировка гормонов, продолжительность их приема определяется выбранным протоколом (длинный, короткий и другие), который подбирается индивидуально в зависимости от причины бесплодия, возраста пациентки, состояния ее здоровья. Созревание фолликулов контролируется с помощью УЗИ и анализов крови.
Пункция фолликулов
При достижении фолликулами размеров в 18–20 мм, женщине для стимуляции овуляции вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Через 34–36 часов репродуктолог через задний свод влагалища пунктирует специальной полой иглой стенку яичника в месте нахождения фолликулов. Под контролем ультразвука с помощью вакуумного насоса ооциты втягиваются в просвет иглы и помещаются в пробирки.
Подготовка сперматозоидов
Мужчина предоставляет биологический материал (сперму) в день пункции яйцеклеток. Эякулят получают или методом мастурбации, или при помощи биопсии яичек в случае обструктивной азооспермии.
В лаборатории сперматозоиды отделяют от семенной жидкости, очищают от посторонних включений, фильтруют, подвергают центрифугированию и флотации. Самые жизнеспособные, проходя через силиконовые частицы, всплывают в верхние слои питательного раствора. Среди них и проводится селекция.
Подготовленные сперматозоиды помещаются на предметный столик электронного микроскопа с 6000-кратным увеличением и начинается их тщательное изучение. Задача эмбриолога– отобрать из общей массы сперматозоидов самый жизнеспособный, имеющий нормальные морфологические показатели. У него должна быть правильной формы головка без вакуолей и дополнительных включений. Непропорционально большая головка может свидетельствовать о хромосомных нарушениях. Кроме того, нормальный сперматозоид должен двигаться прямолинейно со скоростью не менее 25 микрон/сек.
Самые жизнеспособные, подвижные и морфологически правильные - готовят к следующему этапу ЭКО ИМСИ – искусственному оплодотворению яйцеклеток.
Оплодотворение методом ИМСИ
В классическом протоколе ЭКО процесс оплодотворения яйцеклеток, хотя и протекает вне материнского организма, максимально приближен к природному. Зрелые яйцеклетки, полученные в результате пункции яичников, соединяют с очищенной от примесей семенной жидкостью, содержащей сперматозоиды. Наиболее сильные полноценные самостоятельно проникают в цитоплазму ооцитов, оплодотворяя их.
В ходе процедуры ИМСИ каждая яйцеклетка оплодотворяется путем введения в ее цитоплазму одного сперматозоида.
Под окуляр микроскопа устанавливается чашка с яйцеклеткой. Выбранный сперматозоид помещают в полую иглу, которой репродуктолог прокалывает наружную оболочку ооцита и вводит спермий внутрь цитоплазмы яйцеклетки.
Оплодотворенные клетки помещают в питательную среду в инкубатор для доращивания.
Культивирование и перенос эмбрионов
В течение 3–5 дней эмбриолог наблюдает за развитием зародыша. Дефектные эмбрионы отбраковываются.
1-2 эмбриона правильной формы и размера с равномерным делением и отсутствием включений переносятся в полость матки для имплантации и дальнейшего развития.
Средняя цена
Стоимость ЭКО с ИМСИ возрастает за счет больших затрат на мощный электронный микроскоп, на систему высокоточных манипуляторов на одноразовые микроинструменты.
По данным открытых источников цены а ИМСИ в частных центрах и клиниках репродуктологии Московского региона колеблются от 13 500 до 57 000, что в среднем составляет 36 000 руб.
Список литературы:
- «Лечение женского и мужского бесплодия».Под редакцией В.И.Кулакова, Б.В.Леонова, П.Н.Кузмичева, Москва, Информационное медицинское агентство, 2005 г.
- Щеплев В.А. «Мужское бесплодие». Журнал «Вестник репродуктивного здоровья» №№3-4, 2010 г.