Криопротокол ЭКО

Содержание статьи:

• Что такое криопротокол?
• Что такое окно имплантации?
• Показания и противопоказания крио ЭКО.
• Преимущества и недостатки метода.
• Подготовка к процедуре.
• Этапы криопереноса.
• Криопротокол ЭКО по дням.
• Статистика крио ЭКО.
• Средняя стоимость процедуры.

Экстракорпоральное оплодотворение – это программа преодоления бесплодия у бездетных пар, когда другие способы лечения оказываются бессильными. Один из этапов процедуры ЭКО предполагает получение яйцеклеток у женщины.

Как правило, под воздействием гормональной стимуляции яичники вырабатывают не одну-две, а до десяти зрелых яйцеклеток.

После оплодотворения яйцеклеток по методике ЭКО образуется несколько полноценных эмбрионов.Переносят в матку 1-2 культивированных эмбрионов. Остальные зародыши подвергаются криоконсервации специальным способом (витрификация), который обеспечивает сохранение структуры и жизнедеятельности эмбрионов после размораживания.

Все биологические процессы в клетках прекращаются, что делает возможным длительно сохранять биологический материал до того момента, когда он будет востребован.

Интересно. Хранение в замороженном состоянии не оказывает отрицательного влияния на жизнеспособность эмбрионов. Повреждения могут произойти только на этапе заморозки или оттаивания. При быстрой заморозке (витрификации) процесс выживаемости эмбрионов составляет 70%.

Что такое криопротокол

Криопротокол в программе ЭКО – это выполнение всех этапов классической программы экстракорпорального оплодотворения, только для подсадки в полость матки используются замороженные эмбрионы, полученные в предыдущем цикле.

Криозаморозка и отсрочка переноса эмбрионов дает возможность организму матери восстановиться после гормонального удара при стимуляции суперовуляции яичников.

Процесс делят на два этапа:

I этап – проводится гормональная стимуляция яичников, пункция яичников для получения зрелых яйцеклеток, оплодотворение по различным методикам ЭКО, культивирование эмбрионов в термостате до 3–5 дня, отбор полноценных зародышей и их криоконсервация – замораживание при -196 градусов.

II этап выполняется в следующем менструальном цикле или может быть отсрочен на месяцы и даже годы. Он заключается в подготовке эндометрия и подсадке в полость матки предварительно размороженных эмбрионов.

Криопротокол в естественном цикле

Это наиболее щадящий и физиологичный метод для женщины, так как не применяются высокие дозы лекарственных средств, а имплантацию проводят в естественном ритме.

Успех проведения криопротокола в естественном цикле наиболее вероятен, если:

• Возраст женщины не превышает 35 лет.
• У пациентки сохранен регулярный менструальный цикл.
• Овуляция происходит естественно без гормональной поддержки.

Важное условие при проведении ЭКО с размороженными эмбрионами – это определение наиболее благоприятного момента для имплантации зародыша в слизистую матки.

С этой целью через неделю после начала нового менструального цикла приступают к мониторингу с помощью УЗИ за ростом доминирующего фолликула в яичнике. Когда фолликул достигнет размера 14-16 мм в диаметре, начинают контролировать уровень гормона желтого тела (лютеинизирующего гормона - ЛГ), который достигает пика значений в фазу овуляции.

Именно в эту фазу в естественных условиях ЛГ обеспечивает выработку гормона прогестерона, который иначе называют гормоном беременности. Прогестерон способствует прикреплению зародыша к эндометрию, снижает сократительную активность матки, тем самым препятствуя выкидышам.

Далее эмбрионы размораживают и переносят в полость матки по обычной схеме, принятой в программе ЭКО.

К недостаткам метода относят большой процент ошибок при установке даты овуляции, вероятность формированиякисты желтого тела.

Криопротокол с замещающей гормонотерапией (ЗГТ)

Разработано два варианта процедуры: с подавлением выработки гипофизом гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и без блокады гипофиза.

Подавление синтеза гипофизом гонадотропных гормонов

При помощи медикаментозных средств полностью исключается влияние гипофиза на репродуктивную функцию яичников. При этой методике фазы менструального цикла воспроизводятся искусственно за счет использования гормонов.

Алгоритм процедуры:

• На 20–22 день первого менструального цикла вводится гормон, блокирующий выработку гормонов гипофизом.
• На 3 день второго менструального цикла назначаются эстрогены.
• С помощью УЗИ контролируется рост и развитие эндометрия – внутреннего слоя матки.
• При нарастании слоя эндометрия, достаточного для благоприятного прикрепления эмбриона, в течение 3-5 суток назначается курс прогестерона.
• На 5–6 день производят перенос размороженного эмбриона в матку.

Чтобы повысить шансы успешной имплантации и развития зародыша в матке, поддерживающий курс прогестерона проводят еще 10–12 недель (дозы и срок окончания курса приема прогестерона подбирается индивидуально для каждой пациентки).

Без блокады гипофиза

Процедура повторяет предыдущий алгоритм, только не проводится блокада гонадотропных гормонов гипофиза.

Показания для процедуры криопротокола на ЗГТ:

• Женщины старше 35 лет.
• Отсутствие овуляции в естественном цикле.
• Нерегулярный менструальный цикл.
• Недостаточность функции яичников.
• Слабая реакция яичников на гормональную стимуляцию.
• Неполноценность эндометрия.

Криопротокол в стимулированном цикле

Показаниями для данного варианта криопротокола являются неудачные попытки забеременеть в предыдущих программах ЭКО, когда отсутствовала реакция яичников на гормонозаместительную терапию, а эндометрий матки не достигал нужной зрелости и структуры.

Для стимуляции процесса овуляции и формирования эндометрия пациентке вводят инъекцию гормона – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

После успешной овуляции и утолщения слоя эндометрия осуществляют подсадку в полость матки размороженного эмбриона.

Дополнительно при выполнении криопротокола проводится предимплантационная генетическая диагностика –исследование эмбриона на наличие хромосомных аномалий и генетических заболеваний до переноса его в полость матки.

Важно. По статистике после заморозки эмбрионов повышается вероятность наступления беременности и нормального развития плода.

Окно имплантации

Для успешной имплантации эмбриона большое значение имеет максимально точное определение окна имплантации – того промежутка времени, в который возможен сложный физиологический процесс взаимодействия рецепторов и ферментов бластоцисты с эндометрием матки. В естественном цикле окно имплантации «открывается» на 6–8 день после овуляции, когда яйцеклетка уже оплодотворена сперматозоидом и, передвигаясь по маточным трубам, попадает в подготовленный эндометрий матки.

Достоверно определить окно имплантации можно только с помощью биопсии тканей эндометрия. Но эту процедуру проводят по строгим медицинским показаниям, когда существуют подозрения на патологию эндометрия. Оценить «открытие» окна имплантации возможно с помощью определения по результатам УЗИ толщины эндометрия. На момент имплантации эмбриона она должна составлять 9–11 мм.

В стимулированном цикле окно имплантации короче, чем в естественном, а эмбрион хуже встраивается стенку матки, если в протокол ЭКО включены гормоны, активирующие овуляцию.

Интересно. При использовании метода витрификации (быстрой заморозки) разрушаются всего 4-5% эмбрионов, что, по мнению экспертов, обусловлено наличием генетических дефектов у зародышей.

Показания и противопоказания крио ЭКО

Показания:

• Несколько неудачных попыток ЭКО в прошлом.
• Высокий риск замершей беременности при естественном цикле.
• Возможность повторения процедуры ЭКО в случае неуспешной попытки забеременеть с первого раза.
• Если у женщины на момент пересадки эмбриона имеются противопоказания (острые инфекционные заболевания, травмы, операции, другие причины).
• Желание биологических родителей в дальнейшем повторить ЭКО для рождения второго ребенка.
• Передача донорского материала другим бездетным парам.

Противопоказания

Перечень абсолютных противопоказаний такой же, как при классических протоколах ЭКО.

• Тяжелые соматические заболевания, представляющие опасность для здоровья и жизни женщины
• Аномалии половых органов, не дающие возможности забеременеть и выносить ребенка.
• Онкологические болезни любой локализации.
• Психические заболевания.
• Декомпенсированные формы сахарного диабета.

Относительные противопоказания:

• Острые инфекционные заболевания: ОРЗ, грипп.
• Доброкачественные новообразования матки и яичников, требующие оперативного лечения: полипы эндометрия, миомы, кисты яичников.
• Острые воспалительные процессы в организме независимо от локализации: фурункулез, гайморит, аднексит и другие.
• Нестабильный гормональный фон: повышенные или пониженные уровни ФСГ, ЛГ, эстрогенов.
• Хронические соматические патологии в стадии обострения.
• Травмы, недавние хирургические операции.

Преимущества и недостатки

Достоинства криопротокола при ЭКО:

• Повышается вероятность удачной имплантации эмбриона в полости матки.
• Метод позволяет женщине забеременеть и родить ребенка даже при угасании репродуктивной функции.
• Снижение до минимума количества стимуляции овуляций и пункции яичников при ЭКО.
• Предупреждение синдрома гиперстимуляции яичников.
• Возможность выбрать для имплантации наиболее благоприятное время (даже через несколько лет).
• Снижается процент осложнений во время беременности.
• Стоимость такого цикла ниже.

Вмешательство в естественные физиологические процессы в организме может принести и побочные эффекты.

Недостатки криопротокола:

• Участие в программе возможно только при наличии достаточного количества полноценных эмбрионов.
• Оплата хранения замороженных эмбрионов в специальном криобанке.

Интересно. Эмбрионы, подвергшиеся этапам заморозки, разморозки, проходят естественный отбор, предусмотренный природой для выбора наиболее жизнеспособных особей.

Подготовка к процедуре

В рамках подготовки к криопротоколу врач изучает состояние репродуктивной системы женщины и ее гормональный статус с целью убедиться, что организм женщины справиться с повышенной нагрузкой в виде беременности и родов.

Если после вступления в программу ЭКО, после которой и были подвергнуты криозаморозке эмбрионы, прошло много времени и сроки действия анализов закончились, женщине придется пройти все лабораторные исследования вновь.

• Определение группы крови и резус-фактора.
• Анализ крови на сифилис, ВИЧ, антигены к гепатитам В, С, вирусу простого герпеса.
• Клинический и биохимический анализ крови.
• Выявление антител к возбудителям краснухи, цитомегаловирусу, токсоплазмозу и другим.
• Микроскопия мазка из влагалища и уретры.
• Цитологическое исследование соскоба из цервикального канала.
• Общий анализ мочи.
• Диагностика с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хламидиоза, микоплазмы, вируса папилломы человека, герпеса.

Функциональная диагностика включает:

• УЗИ щитовидной железы.
• Эхографию молочных желез (до 35 лет), после 35 лет – маммографию.
• ЭКГ.
• Флюографию.

Ультразвуковое исследование репродуктивных органов (матки, яичников) для определения состояния слизистой матки и степени ее готовности к приему эмбриона.

Если у женщины имеется патология эндометрия, назначаются дополнительные исследования, позволяющие оценить состояние эндометрия: гистероскопию, биопсию слизистой матки с морфологическим исследованием материала, бактериологический посев на флору.

Перед процедурой криопротокола – важнейшая задача правильно подготовить внутренний слой матки к приему зародышей. В терапевтическую схему включают эстрогены, стимулирующие рост эндометрия. При достижении слизистой нормальной толщины эстрогены заменяют на прогестероны, которые подготавливают эндометрий к имплантации зародыша

От женщины особой подготовки к процедуре криопереноса не требуется. В день манипуляции следует выполнить обычные гигиенические процедуры, поменьше волноваться и нервничать, настроиться на положительный результат. За 1,5-2 часа до процедуры рекомендуется выпить 1-2 стакана воды без газа, чтобы мочевой пузырь был умеренно заполнен.

Интересно. Общемировой рекорд хранения эмбриона в криобанке составил 25 лет. Причем после успешной имплантации его в матку у женщины родилась здоровая девочка. США, штат Теннеси, 2017 год.

Этапы криопереноса

Процедура криопереноса состоит из 3 этапов:

I этап – разморозка эмбрионов и подготовка эндометрия.

II этап –перенос эмбрионов в матку по контролем УЗИ.

III этап – поддерживающая гормональная терапия в посттрансферный период.

1 этап

Подготовка эндометрия проходит по одному из трех вариантов криопротокола: в естественном цикле, в стимулированном цикле или при использовании замещающей гормонотерапии.

Разморозку эмбрионов осуществляют за несколько часов до переноса их в матку. После размораживания выполняется тщательная оценка качества эмбрионов. При любых изменениях морфологии и функциональной деятельности бластоцитов происходит их выбраковка.

Чтобы облегчить процесс имплантации эмбриона в матке, проводят процедуру хетчинга – искусственного повреждения блестящей оболочки яйцеклетки, чтобы бластоциста благополучно вышла из оболочки и прикрепилась к слизистой матки. Хетчинг в программе ЭКО выполняется на заключительном этапе перед переносом эмбриона.

II этап

Процедура безболезненная, выполняется без наркоза в стерильных условиях. Манипуляция проходит под постоянным мониторингом УЗИ.

Женщина располагается на гинекологическом кресле. Врач, проводящий процедуру, выясняет анатомические особенности расположения шейки матки, глубину полости и цервикального канала. Учет этих данных необходим для точности подсадки эмбриона. С помощью зеркал обнажается шейка матки, которую промывают специальным раствором от цервикальной слизи. Через эластичный катетер в полость матки вводят эмбрион. Этот момент фиксируется на мониторе УЗИ.

В течение часа после процедуры женщина должна спокойнополежать на спине. В дальнейшем пациентка ведет обычный, но щадящий образ жизни без физических нагрузок и стрессов.

III этап

На этом этапе для предупреждения отторжения зародыша проводится гормональная поддержка наступившей беременности прогестероном. Курс назначается в среднем до окончания 1 триместра, но по индивидуальным показаниям может быть продолжен до 20 недели гестации.

Криопротокол ЭКО по дням

Еще до получения положительного результата роста ХГЧ (на 11-12 день), свидетельствующее о наступлении беременности, женщина после подсадки эмбриона начинает прислушиваться к ощущениям внутри себя.

День подсадки – особые ощущения отсутствуют.

Статистика криопротоколов ЭКО

По последним данным вероятность наступления беременности при выполнении криопротокола выше, чем при использовании «свежих» эмбрионов.

Уровень имплантации в «свежем» протоколе составляет в среднем 32,1–35%, а в криопротоколе эти цифры повышаются до 41,1–45%.

Беременность наступает в классическом ЭКО – 41,7% случаев, в криопротоколе – 56,8%.

 Ученые объясняют эти факты тем, что перед пересадкой эмбрионов в обычном цикле под действием гормонов меняется свойства эндометрия, который не всегда готов принять зародыш. А в криопротоколе эндометрий специально готовится для имплантации эмбрионов, поэтому и результаты выше.

Статистика криопротоколов в естественном цикле, со стимуляцией и ЗГТ примерно одинаковы. Шансы на беременность при выполнении криопротокола ЭКО повышаются у молодых женщин (до 35 лет) с нормальным менструальным циклом с трубным фактором бесплодия.

Средняя стоимость процедуры

Точная цена криопротокола ЭКО определяется после выбора схемы подготовки к проведению процедуры, количества дополнительных исследований.

В среднем стоимость процедуры составляет в зависимости от клиники 60 000 рублей. В эту сумму не включена стоимость за консервации эмбрионов. Услуги по криозаморозке и хранению эмбрионов (не более 2 недель) начинаются с отметки в 9600 рублей.

Важно. С 2018 года подсадка криоконсервированных эмбрионов при выполнении криопротокола ЭКО оплачивается из фонда ОМС.